2021年，大唐西市博物馆继续围绕整合资源、借力发展的基本思路和跨界融合、数字应用、多元服务的创新模式，按照疫情防控要求科学合理控制游客数量，讲解接待零投诉，主要推出6个深受欢迎的线下线上特色临展，策划开展线下社会教育活动57场，志愿服务1498次，组织和参加各类培训42次(内部培训28次)，调研及考察团18批次，特别是4月全国政协副主席刘奇葆率调研组一行来大唐西市博物馆就“推进新时代博物馆事业高质量发展”专题调研，体现国家领导人对我们的肯定和鼓励。
2021年疫情防控依然是重要工作。在常态化疫情防控和12月23日西安封城的严峻形势下，根据疫情形势的动态变化和西安防控工作的统一安排部署，大唐西市博物馆积极应对疫情防控和服务社会发展这个考验，坚持专业规范化管理和服务。
疫情动态管理。馆内防控领导小组根据防疫应急预案和动态操作指南，按照防疫工作新要求，继续加强馆内疫情防控工作，全年做好入馆人员扫码测温等相关工作，组织全馆人员接种新冠疫苗与进行核酸检测。及时发布开闭馆通告、召开专题安排会议、错峰上班、开展防疫培训、加强防疫宣传工作。疫情严峻复杂时期，落实居家办公、人员排查检查、信息统计上报、每日消毒查杀等。西安封城后，馆领导现场安排部署防控工作,努力确保博物馆在闭馆期间文物和人员生命安全。
日常运营管理。攻坚克难，利用有限经费，开展各项工作，业务工作有亮点，社会服务不断档。开源节流，增效创收，对馆体建筑定期检查维修，强化汛期管理，并维修设施设备130次，确保馆内设施设备安全有效运转。同时，积极筹备防疫物资、维护馆内治安秩序，迎接各类大检查，保障馆内遗址、馆藏文物、财产安全，为游客提供安全、和谐、融洽的参观环境。
加大线上传播。为了在这样的特殊时期满足更多人民群众对博物馆文化的多元需求，利用公众号、微博、抖音、喜马拉雅等自媒体平台开展各类宣传推广和社会教育，加强融媒体传播，各类媒体宣传报道802次，官方微博、微信、抖音、视频号及志愿者微博、微信粉丝量达51014人次。官方公众号粉丝量相比去年增加了26%；官方微博粉丝量相比去年增加了42%；微博全年浏览量649927人次。传播平台增多、传播范围更大。
2021年对基本陈列进行了微调，调整了丝绸、陶俑等相关文物及部分说明牌，修复了部分模型，在中国丝绸博物馆的支持下添加若干辅助展具至基本陈列中，包括各种外来香料、外来植物以及水果，药材以及《黄帝内经》复制品等。
后疫情时代，利用自身有限的资源，主要推出以下特色临时展览：“西市遗珍——丝路贸易中的唐代市井生活”线上线下展；特殊时期服务外交和大局，举办“货币中的丝路故事（古中亚）——西安大唐西市博物馆藏丝路古币”展作为独家展览亮相“中国+中亚五国”外长第二次会晤期间；“铜华凝神采 清宜照佳人——西安大唐西市博物馆藏铜镜选粹”线上展；“万物生灵：丝绸之路上的动物与植物”线下展；“闪光的记忆——百名先驱作品撰记展”线上线下展；“文物中的体育运动”线上展。
社会教育活动线上与线下相结合，传统节庆活动与科普主题活动相得益彰。围绕传统节日春节、端午、中秋、国庆等开展不同主题的节庆活动。比如，疫情期间研发的中草药香囊手作活动、博物馆之友体验的唐人雅事系列活动。科技之春宣传月、国际博物馆日、文化遗产日、科普日、全运会期间开展丰富多彩的主题活动，并运用互联网、新媒体等开展与节日主题相关的西市微课、志愿者带你云游博物馆等线上活动。同时，携手电视台、与志愿者走进8所学校1个社区1个军营开展 “丝路文化宣讲活动”。承办“与丝路同行·各美讲堂”系列公益讲座，邀请到齐东方、于赓哲、沙武田等知名专家学者、教授每月一期，共六期，以线下线上直播形式同步开展。
完成2021届社会志愿者及大学生志愿者的招募与培训工作；举办了2021年第十二届大唐西市博物馆志愿者注册大会；志愿服务1498次，服务时长6142小时，固定时段义务讲解619批次，志愿者微信公众号、微博、抖音、喜马拉雅平台宣传650次，志愿者服务极大地缓解了博物馆周末及节假日的接待压力并逐渐成为博物馆里一道靓丽的风采深受观众的好评。
利用公众号、微博、抖音、喜马拉雅等自媒体平台开展各类宣传推广和社会教育，加强融媒体传播，各类媒体宣传报道802次。自媒体宣传262次，参与了省文物局举办的线上活动“秦娃说·我的国宝开场白”。媒体联动：配合陕西电视台拍摄“丝路春晚”节目；与腾讯合作线上助力活动，参与腾讯微博话题与粉丝进行线上互动，腾讯为我馆免费制作GIF表情包；与央视《中国舆论场》节目对接“吾自汉唐来”拍摄工作等。
2021年大唐西市博物馆授权咖菲科技cocafe，对馆藏六件文物进行NFT创作，其中以两件粉彩侍女俑为原型，创作的数字IP发行并与支付宝合作在蚂蚁链推出「大唐仕女」付款码皮肤数字收藏品。
通过IP授权和跨界合作，为文化新消费赋能，2021年，大唐西市博物馆继续按照与新希望集团旗下保健品牌“成都三勒浆药业集团四川华美药业有限公司”签订的合作协议开展品牌授权合作。与《文明与征服》大战场策略手游联动，将大唐西市博物馆五件馆藏文物元素植入到游戏中，吸引年轻人加入到历史文化遗产的保护中来，与年轻玩家一起探寻多元文明、守护历史文化。
获认可创佳绩。值得一提的是：大唐西市博物馆原创展览“西市遗珍—丝路贸易中的唐代市井生活”，展览主题突出，承载内涵丰富，弘扬了丝路文化和优秀传统文化，观众好评如潮。首展在珠海博物馆精彩亮相，在中山博物馆巡展，展览在弘博网资讯排行第一，登上学习强国平台，西安市文物局、泰安市博物馆、凤凰网等主动转载宣传。2021年7月成功入选国家文物局2021年度“弘扬中华优秀传统文化、培育社会主义核心价值观”主题展览征集推介项目的百强名单。6月，大唐西市博物馆展览宣教团队在西安市“塑美创佳争优”最优文旅服务团队评选活动中，喜获最优团队殊荣。
特别是，西安市一年一度的综合考评，12月大唐西市博物馆在“西安市非国有博物馆综合考评”再获佳绩，得到考评专家组的肯定。考评组通过实地察看与资料了解，张礼智组长代表考评组总结评价大唐西市博物馆：“一是一如既往体现专业性，工作的各个方面齐头并进、不偏科；二是一如既往坚持管理的规范性，在疫情之下，管理有成效、展览活动有亮点；三是一如既往高标准。具有勇于创新的领先性，与时俱进的敏锐性”。